1999年，小田切讓正式出道，以舞臺劇《DREAMOFPASSION》完成演員初次亮相。第二年出任特攝片《
假面騎士空我》主人公，知名度迅速提升，從此他頻頻在影視作品和廣告中露面。
2001年，主演電視劇《愛美大作戰(zhàn)2》。
2002年1月8日，與水野美紀、藤木直人、筱原涼子主演的電視劇《初體驗》在日本首播。7月4日，與鶴田真由主演的電視劇《心理感應(yīng)》在日本首播。7月2日，主演的電視劇《天體觀測》在日本首播。11月30日，主演的電影《目下戀人》在日本上映。
2003年，主演黑澤清導(dǎo)演的《光明的未來》，初次踏上了戛納電影節(jié)的紅地毯，接著又憑借《百人斬少女》中的出色表現(xiàn)贏得了日本學(xué)院獎的新人演員獎。
2005年的古裝話題大作《
甲賀忍法帖》是小田切讓初次主演的愛情電影。小田切讓做出了突破自我的嘗試，并塑造出了一個與眾不同的忍者形象。
2006年11月11日，主演的電影《危險因素》在日本上映，由園子溫執(zhí)導(dǎo)。
2007年的《民男的幸?！肥且徊繋еp喜劇色彩的生活片。這部主題為幸福的電影也觸動了小田切讓去思索幸福。2007年底，他和共同主演影片《國寶山椒魚》，年紀相差11歲的香椎由宇閃電結(jié)婚。
2008年7月19日，與麻生久美子、原田芳雄、大竹忍主演的電影《民男的幸福》在日本上映，飾演民男。10月9日，與李娜英、樸智娥、張美姬主演的電影《
悲夢》在韓國上映，由金基德執(zhí)導(dǎo)。
2009年1月，自編自導(dǎo)的電影《櫻花般的人們》在鹿特丹國際電影節(jié)上亮相。4月19日，與長澤雅美、友阪理惠、田中哲司主演的電視劇《
我的妹妹》在日本首播。6月11日，與黃奕、黃秋生、泰娜?毛勒主演的電影《
蕩寇》在日本上映。9月26日，參與拍攝的電影《空氣人偶》在日本上映，飾演人形師。10月2日，與李美琪、庹宗華主演的電影《狼災(zāi)記》在日本上映。
2010年7月30日，與栗山千明、松重豐、布施繪里主演的電視劇《熱海搜查官》在日本首播。10月11日，主演的電影《高墻里的中學(xué)校》在日本首映。
2011年6月11日，參與拍攝電影《
奇跡》在日本上映，小田切扮演的父親，是一個沒有穩(wěn)定工作的音樂人。6月23日，客串的電影《豐山犬》在日本上映。12月21日，與張東健、范冰冰、金仁權(quán)主演的電影《
登陸之日》在韓國上映。
2013年1月，與綾瀨遙、西島秀俊、長谷川博己主演電視劇《八重櫻》日本首播，飾演新島襄。4月13日，與宮崎葵、松田龍平主演的電影《
編舟記》日本上映，飾演西岡正志。7月18日，客串由金容華執(zhí)導(dǎo)的電影《
大明猩》在中國上映。10月19日，參與拍攝的電影《人類資金》在日本上映。12月29日，與竹內(nèi)結(jié)子、生瀨勝久、戶田惠梨香主演的電影《大空港2013》在日本首播。
2014年4月18日，與石橋蓮司、小泉麻耶主演的電視劇《大川端偵探社》在日本首播，是由田中亞希夫的漫畫《大川端偵探社》日劇話而來的。同年參與拍攝電影《渴望》，由中島哲也執(zhí)導(dǎo)。
2015年，8月22日，NHK紀念90周年特別劇《經(jīng)世濟民的男人》播出，小田切讓在該劇第一部中扮演主角高橋是清。8月25日，出演的電影《S-最后的警官-奪還》上映。9月26日，小田切讓、柳樂優(yōu)彌、瀨戶康史共同主演電影《合葬》首映。10月21日，他主演的TBS周三檔深夜劇《點心之家》播出，在劇中小田切讓扮演與奶奶一起經(jīng)營店鋪的櫻井太郎一角。他與蒼井優(yōu)出演的愛情電影《OverFence》正式確定將于2016年秋季與觀眾見面。
