1990年，16歲的他參加了電視劇《成長的煩惱》的拍攝，在片中經(jīng)典照片
扮演一個(gè)無家可歸的少年路克。1991年，他接連拍攝了《魔精Ⅲ》、《外星追逐令》，1992年拍攝了《帶毒的常春藤》。
1993年，萊昂納多參加了《不如重新開始》的拍攝，和羅伯特?德尼羅搭檔，在片中飾演一位受繼父虐待、內(nèi)心無比壓抑、痛苦的少年形象，他的演技受到公眾和媒體的關(guān)注。同年，他還出演了《
不一樣的天空》中的弱智兒亞尼，并獲得了1994年奧斯卡最佳男配角獎(jiǎng)的提名。
1995年，萊昂納多在《籃球日記》中塑造了一個(gè)個(gè)性鮮明的吸毒作家形象。他因此獲得金球獎(jiǎng)提名，并被譽(yù)為“瑞凡?菲尼克斯的繼承人“。同年，他又與金?哈克曼和莎朗?斯通合作出演西部片《致命快感》。之后，他又相繼拍攝了《全蝕狂愛》和《
馬文的房間》。
1996年，在現(xiàn)代激情版《
羅密歐與朱麗葉》中，他又塑造了一個(gè)嶄新的“羅密歐”的形象。萊昂納多也因此片而榮膺柏林電影節(jié)最佳男主角獎(jiǎng)。
1997年，萊昂納多主演了《
泰坦尼克號(hào)》。影片獲11項(xiàng)奧斯卡大獎(jiǎng)，打破了美國和世界各地的票房記錄。萊昂納多也因在此片中的表演而成了“世紀(jì)末的票房炸彈”。
2000年，萊昂納多在電影《海灘》中飾演一個(gè)酷愛暢游網(wǎng)絡(luò)世界尋找
刺激的美國年輕人。
2002年，萊昂納多出演了史蒂文斯皮爾伯格導(dǎo)演的《逍遙法外》和馬丁西科塞斯導(dǎo)演的《
紐約黑幫》，前者得到3.5億美元票房，萊昂納多的表現(xiàn)被提名金球獎(jiǎng)男主角。得到權(quán)威影評(píng)人羅杰?埃伯特等廣泛贊賞。
2004年，和馬丁西科塞斯合作的《
飛行家》為萊昂迎來一個(gè)金球影帝。
2006年，《
無間道風(fēng)云》和《
血鉆》給他帶來了一個(gè)金球獎(jiǎng)最佳男主角的雙提名，他也是歷史上首個(gè)獲得最佳男主角雙提名的演員，同時(shí)在次年奧斯卡上憑借與詹妮弗?康納利合作的《血鉆》獲得最佳男主角提名。
2007年上映的記錄片《第11小時(shí)》是一部萊昂納多獨(dú)立制作的電影，除了導(dǎo)演是另請(qǐng)的之外幾乎全程包辦。
2008年，萊昂納多有《
謊言之軀》和《
革命之路》兩部影片上映，
在《革命之路》中，他和《泰坦尼克號(hào)》里的拍檔凱特?溫斯萊特再度攜手。
2010年的《
禁閉島》是萊昂納多和馬丁?西科塞斯的第四次合作。同年他與克里斯托弗?諾蘭合作了《
盜夢空間》。影片于7月16日在北美正式上映后連續(xù)三周蟬聯(lián)北美票房冠軍。
2011年福布斯發(fā)布好萊塢最具票房號(hào)召力明星排名，萊昂納多憑借7000萬美元的收入榮登榜首。同年，萊昂納多拍攝的《
胡佛》在11月上映，本片由克林特?伊斯特伍德執(zhí)導(dǎo)。
2013年5月10日，他主演的《
了不起的蓋茨比》在美國公映。而他與馬丁斯科塞斯導(dǎo)演第五次合作的《
華爾街之狼》于12月25日于北美上映。
2014年1月，他憑借《華爾街之狼》中的表演獲得了金球獎(jiǎng)最佳男主角獎(jiǎng)和奧斯卡金像獎(jiǎng)最佳男主角的提名。2014年他參與制作了講述偷獵事件的紀(jì)錄片《維龍加》，獲得了第87屆奧斯卡最佳紀(jì)錄長片的提名。
2015年12月25日，萊昂納多主演的《還魂者》點(diǎn)映。該片由亞利桑德羅?岡薩雷斯?伊納里圖執(zhí)導(dǎo)，萊昂納多繼《盜夢空間》后再度和湯姆?哈迪合作。萊昂納多?迪卡普里奧將和馬丁?斯科塞斯六度攜手，合作一部名為《白城市里的魔鬼》的新片，萊奧納多將在片中飾演芝加哥歷史上最恐怖的連環(huán)殺手亨利?霍華德?霍姆斯博士。主演的電影《
荒野獵人》被定R級(jí)，影片將于2015年12月25日小規(guī)模上映，2016年1月8日在北美大規(guī)模上映。
