2003年6月至2003年8月出演電視劇《絲路豪俠》飾演瑪瑙；9月至11月出演電視劇《夏日里的春天》飾演李春天；2003年11月至2004年1月出演《愛在有情天》飾演孫秀冬。
2004年出演電視劇《我的功夫女友》飾演姚開心；3月至6月出演電視劇《后海前街》飾演文新。
2005年出演電視劇《
大冒險(xiǎn)家》飾演尤然；及電影《
群英會(huì)》飾演青蓮、《
東江特遣隊(duì)》飾演林亞珍、《天上掉餡餅》里飾演寶兒。
2006年出演電視劇《吳越錢王》飾演甄珠鳳及電影《
但愿人長久》在2月17日在澳大利亞拜倫電影節(jié)上，獲得了最佳影片、最佳劇情兩項(xiàng)大獎(jiǎng)的殊榮。
2007年出演電視劇《清風(fēng)明月佳人》飾演李師師，零片酬兒童公益慈善電影《緣來是愛》合作演員有黃圣依、楊恭如、鄭昊。
2008年出演電視劇《
善良背后》合作演員保劍鋒、陳紫函，出演電影《
鐵人》尹力導(dǎo)演作品，合作演員有白靜、劉燁、黃渤。
2009年出演電視劇《瑞蓮》劇中馬蘇飾演的女一號(hào)瑞蓮與楊紫茳飾演的男一號(hào)萬錦洪是青梅竹馬，但老爺因門戶之見設(shè)計(jì)拆散，并將瑞蓮嫁給了喪妻漁戶陳四祥，萬錦洪則到香港發(fā)展。
2010年8月14日其主演由汪俊執(zhí)導(dǎo)的電視劇《我的美麗人生》在央視一套熱播，其扮演的“小保姆”王小早深受觀眾喜歡，演技受肯定。11月2日在電視劇《
大西南剿匪記》中首次挑戰(zhàn)“女土匪”形象，再次顛覆性的完成了人物塑造，深受業(yè)內(nèi)外的普遍關(guān)注。同年，憑借在《鐵人》中的出色表現(xiàn),獲得第19屆金雞百花電影節(jié)最佳女配角提名。
2011年4月23日與王志文、李幼斌擔(dān)綱主演的電視劇《
旗袍》上星熱播，這是馬蘇首次出演諜戰(zhàn)劇，劇中扮演的關(guān)萍露是一位游走于地下黨與特務(wù)機(jī)關(guān)的秘密情報(bào)人員。年底，馬蘇憑借在《旗袍》中的出色表現(xiàn)，獲得了華鼎獎(jiǎng)“革命題材最佳女演員”獎(jiǎng)等多個(gè)獎(jiǎng)項(xiàng)。
2012年主演由趙寶剛導(dǎo)演的電視劇《
北京青年》劇中扮演“大嫂”權(quán)箏，雖然不十分出彩，但卻像個(gè)秤砣，能平衡大家之間的關(guān)系，及古裝武俠劇《
新白發(fā)魔女傳》飾演女一號(hào)“白發(fā)魔女”的馬蘇與男友孔令輝的分手傳聞也是漫天飛。9月8日，第二十六屆中國電視金鷹獎(jiǎng)?lì)C獎(jiǎng)盛典，憑借在《廠花》中的出色表現(xiàn)，獲得”觀眾最喜愛的女演員“獎(jiǎng)。
2013年出演電視劇《
三十歲，你好》劇中，馬蘇扮演的羅花兒與杜淳扮演的佟又一是一對(duì)80后情侶。
2013年4月24日，2013年福布斯中國名人榜出爐，馬蘇排在福布斯名人榜46位，年收入3040萬元，收入排名為49位。12月26號(hào)，第29屆中國電視劇飛天獎(jiǎng)?lì)C獎(jiǎng)盛典，在中央電視臺(tái)新址演播大廳隆重舉行，馬蘇因?yàn)轱椦荨皬S花白玉萍”，繼榮獲金鷹獎(jiǎng)優(yōu)秀女演員獎(jiǎng)之后，再次獲得飛天獎(jiǎng)優(yōu)秀女演員獎(jiǎng)稱號(hào)。
2014年5月4日，2014年福布斯中國名人榜出爐，馬蘇排在福布斯名人榜76位，年收入1850萬元，收入排名75位。7月7日，由馬蘇、沙溢主演的輕喜劇《
結(jié)婚前規(guī)則》在北京舉行發(fā)布會(huì)，7月11日衛(wèi)視首播。多倫多時(shí)間9月7日，《
心花路放》導(dǎo)演寧浩帶領(lǐng)馬蘇、周冬雨參加多倫多國際電影節(jié)，經(jīng)過16日，21日，27日三場點(diǎn)映后，于9月30日全國公映的電影《心花路放》票房于10月16日破10億。10月23日獲得第十屆全國十佳電視制片“十佳電視劇演員”獎(jiǎng)。11月4日憑借在《心花路放》的出色表現(xiàn)獲得第十屆中美電影節(jié)“最佳女配角”獎(jiǎng)。12月1日、3日，由馬蘇、李光潔主演的電視劇《
團(tuán)圓飯》分別在上海、北京舉行發(fā)布會(huì)，12月6日衛(wèi)視首播。12月7日再度憑借在《心花路放》中以顛覆性的演出獲得第二屆倫敦國際華語電影節(jié)“最佳女配角”獎(jiǎng)。
2015年2月16日春晚最后一次彩排前夕，四小花旦秦嵐、佟麗婭、馬蘇、王麗坤扮演中國古代四大美女的節(jié)目《國色天香》也退出春晚。3月4日，在中央電視臺(tái)元宵晚會(huì)上，表演舞蹈《國色天香》。3月28日，馬蘇主演的《天使的城》在浙江衛(wèi)視、江蘇衛(wèi)視聯(lián)合播出。同時(shí)客串的電影《
何以笙簫默》于4月30日上映。5月11日，福布斯中文版推出2015年中國福布斯榜，馬蘇綜合排名84位。8月1日，參與的真人秀《十二道鋒味第二季》在浙江衛(wèi)視播出。8月5日，電視劇《秀才遇到兵》在江蘇衛(wèi)視、北京衛(wèi)視黃金時(shí)間聯(lián)合播出。
