2000年，申敏兒與張赫合作拍攝第一部電影《
火山高校》，正式出道。該影片根據(jù)漫畫改編而成，上映一周后累計觀影人數(shù)479,600人次，并且在香港引進(jìn)上映；2003年，1月和趙寅成主演愛情電影《瑪?shù)铝盏案狻?，飾演發(fā)型設(shè)計師“慧晶”一角。10月與朱鎮(zhèn)模、成詩京合作拍攝電視劇《打擊》。年末憑借女拳擊手“蔣有彬”一角獲得SBS演技大賞新人獎。
2005年，4月申敏兒與李秉憲主演動作電影《
甜蜜的人生》，該片獲邀參展第58屆戛納國際電影節(jié)。為了真實地演出片中大提琴音樂家的角色，申敏兒特地學(xué)了三個月的大提琴。10月拍攝電影《悲傷電影》和《野獸與美女》。為了在《悲傷電影》中飾演聽覺障礙者的角色，申敏兒特地去手語學(xué)校學(xué)手語，與聽覺障礙者交流。同年與鄭智薰主演電視劇《這該死的愛》，飾演電影演員“車恩熙”一角。該片獲得第11屆亞洲電視大獎最佳電視劇作品獎。
2006年，申敏兒主演由郭在容執(zhí)導(dǎo)的喜劇電影《
武林女大學(xué)生》，在片中一人分飾冰球比賽守門員“小熙”和其母親兩個角色；2007年，接拍了獨(dú)立電影《喜歡現(xiàn)在這樣》，在影片中與孔孝真飾演一對性格南轅北轍的姐妹。該片在第13屆釜山國際電影節(jié)上展映。
2008年，申敏兒在與曹承佑主演的電影《GOGO70》中飾演了一位上世紀(jì)70年代的搖滾歌手“美美”一角。憑借該片獲得第6屆MaxMovie最佳電影賞最佳女主角獎和第17屆春史電影節(jié)最佳女主角獎；2009年，2月與朱智勛、金泰宇合作拍攝電影《廚房》，飾演了一位新婚不久的少女“沫萊”一角。該片受邀參加第60屆柏林電影節(jié)美食電影單元。8月與樸海日、樸熙順、李民基等演員拍攝電影《
十億韓元》。該片講述8位年輕男女參加一個獎金為十億韓元的生存真人秀節(jié)目的驚悚經(jīng)歷。
2010年，申敏兒與李升基主演電視劇《我的女友是九尾狐》，該劇最高收視高達(dá)22.5%（大韓民國全國TNS收視率）。年末憑借善良可愛的“九尾狐”一角，獲得SBS演技大賞十大明星賞和優(yōu)秀女演員獎；2012年，搭檔李準(zhǔn)基主演古裝電視
劇《阿娘使道傳》，飾演因含冤而死而一直在人間徘徊的女鬼“阿娘”一角。
2013年，申敏兒特別出演金知云導(dǎo)演的電影短片《TheX》，此片通過第18屆釜山電影節(jié)進(jìn)行首映；2014年，6月與樸海日二度合作主演愛情電影《慶州》，飾演茶店主人“孔允熙”一角。10月搭檔趙正錫主演電影《
我的愛我的新娘》，該片圍繞一對新婚夫婦展開的搞笑故事。
2015年，時隔3年出演電視劇《OhMyVenus》，該劇主要講述兒時相識的男女在長大后再次相遇挑戰(zhàn)減肥、感悟愛與健康的浪漫喜劇。
