1984年鄧萃雯進入無線電視第二期藝員訓(xùn)練班，同學(xué)有邵美琪和黎美嫻等人。1985年首度領(lǐng)銜演出《薛仁貴征東》，并和無線簽下了5年長約。在無線這5年是鄧萃雯早年演藝事業(yè)中最重要的階段，在《開心女鬼》、《
倚天屠龍記》、《俠客行》、《大城小子》、《決戰(zhàn)皇城》、《灰網(wǎng)》等劇集中出演柔情可愛的形象，被稱為“小翁美玲”。1989年參演《俠客行》中活潑任性的丁一角。1991年鄧萃雯在留學(xué)即將完成學(xué)業(yè)之時，回到香港繼續(xù)當演員。
1996年加盟亞洲電視，先后出演了《
我和春天有個約會》，《再見艷陽天》，《國際刑警1997》這些深入人心的影視劇。1996年在《我和春天有個約會》中主演楚楚動人的姚小蝶。2003年以劇集《LovingYou我愛你2》中多變豐富的表演，獲無線電視頒發(fā)的“我最喜愛的實力非凡女藝員”獎。
2004年，鄧萃雯憑借古裝清宮斗爭劇《
金枝欲孽》中的如妃一角再次獲得“我最喜愛的實力非凡女藝員”獎，該劇紅遍整個中國香港、內(nèi)地，并在東南亞等地播出，被稱為宮斗劇的始祖。2006年主演的都市情感電視劇《女人唔易做》獲得2006年TVB萬千星輝頒獎典禮最佳劇集獎，并取得年度收視冠軍。
2006年其憑借在《青城之戀》獲得南方盛典頒獎典禮“年度最佳女主角獎”并獲得了“領(lǐng)悟了感情與戲劇真諦的情感魔法師”的獎項。2007年41歲的鄧萃雯被推選為基督教香港“藝人之家”主席。
2008年其主演的內(nèi)地劇《
牌坊下的女人》廣州綜合頻道播出，以平均7.3的收視穩(wěn)居本土頻道劇集收視率第一，鄧萃雯在這部翻拍劇中飾演女主角、發(fā)生一段不倫戀情的寡婦“何其貞”。2009年鄧萃雯主演的《巾幗梟雄》中四奶奶一角，該劇收視率超過40點成為中國香港年度收視冠軍，因此鄧萃雯被譽為香港無線的“40點收視天后”。2009年12月4日在TVB42周年萬千星輝頒獎禮上鄧萃雯榮獲最佳女主角獎。
2009年鄧萃雯被推選為香港第44屆工展會“工展大使”，責任是唱好香港，宣傳香港的工業(yè)和商業(yè)。2010年擔任“平安手機服務(wù)”愛心大使。2010年12月5日，鄧萃雯憑《
巾幗梟雄之義海豪情》中的九姑娘再次獲得TVB萬千星輝頒獎典禮最佳女主角。鄧萃雯成為tvb歷史上第一位連莊的視后。
2011年鄧萃雯出演瓊瑤經(jīng)典劇集《還珠格格》翻拍劇《新還珠格格》，在劇中飾演皇后烏拉那拉氏一角。2013年出演歷史大劇《風雷急》中戲班班主霞姐。
