1959年，與韓德三、李希達(dá)聯(lián)合出演劇情電影《
流水歡歌》
。之后，一直在山西話(huà)劇院工作，期間多次受邀在人民大會(huì)堂主演話(huà)劇《
劉胡蘭》，并受到過(guò)周恩來(lái)總理的親切接見(jiàn)
。
1990年，與姚大石聯(lián)合執(zhí)導(dǎo)電視劇《黃河情》。2002年，與郭柯宇等聯(lián)袂參演愛(ài)情劇《生死之戀》。2003年，吳彥姝退休。
從山西話(huà)劇團(tuán)退休后，吳彥姝一直在家中照顧丈夫，丈夫去世后繼續(xù)照顧母親，直到2010年才被張荷兒接到北京
。
2009年，由其參演的家庭情感劇《人到中年》首播。
2010年，參演由沈嚴(yán)、王雷聯(lián)合執(zhí)導(dǎo)的都市劇《手機(jī)》。2011年，在古裝神話(huà)劇《西游記》中飾演毗藍(lán)婆菩薩；10月18日，與趙毅、霍青聯(lián)合出演的劇情電影《信義兄弟》上映，她在片中飾演孫東林的母親。
2012年，出演根據(jù)公安系統(tǒng)二級(jí)英模范黨育的真人真事改編創(chuàng)作的電視劇《營(yíng)盤(pán)鎮(zhèn)警事》，在片中飾演黨育的母親黨母
。
2013年，參演由沈嚴(yán)執(zhí)導(dǎo)的當(dāng)代都市劇《養(yǎng)兒防老》；8月14日，由其參演的愛(ài)情劇《失戀33天》播出。
2015年，參演由張黎執(zhí)導(dǎo)的年代劇《少帥》；同年，與趙巖松合作主演以溫州市甌海區(qū)民警周躍南為原型的劇情電影《最美的承諾》
。
2016年，與湯唯、吳秀波聯(lián)合出演愛(ài)情電影《北京遇上西雅圖之不二情書(shū)》，在片中飾演被老爺爺寵愛(ài)的唐秀懿
，她憑借該片入圍第53屆臺(tái)灣電影金馬獎(jiǎng)最佳女配角獎(jiǎng)
；同年，與閆妮、張輝共同出演劇情電影《搬遷》，她憑借該片獲得第31屆中國(guó)電影金雞獎(jiǎng)最佳女配角獎(jiǎng)
。
2017年，與張艾嘉、田壯壯等共同出演親情電影《相愛(ài)相親》，在片中飾演為愛(ài)堅(jiān)守一輩子的“鄉(xiāng)下姥姥”
，她憑借該片入圍第54屆臺(tái)灣電影金馬獎(jiǎng)最佳女配角獎(jiǎng)
、第37屆香港電影金像獎(jiǎng)最佳女配角獎(jiǎng)
。
2018年6月29日，與李易峰等聯(lián)合參演的懸疑電影《動(dòng)物世界》上映；8月9日，由其參演的懸疑劇《你好，之華》上映
；同年，出演由鄧科執(zhí)導(dǎo)的青春愛(ài)情劇《人不彪悍枉少年》。
2019年，與奚美娟共同主演劇情電影《紅日亭》
；同年，與鄭秀文、賴(lài)雅妍等聯(lián)合出演劇情電影《花椒之味》
。
2020年11月5日，與英澤、國(guó)村隼和永瀨正敏主演的電影《又見(jiàn)奈良》在第33屆東京國(guó)際電影節(jié)展映
；12月28日，參演的電視劇《流金歲月》開(kāi)播
。
《穿過(guò)寒冬擁抱你》“笑臉”海報(bào)
2021年1月15日，主演的電影《
沒(méi)有過(guò)不去的年》上映
；3月19日，主演的劇情片《又見(jiàn)奈良》上映
；6月3日，主演的年代劇《
美好的日子》在浙江衛(wèi)視播出
,在劇中飾演姜氏
；9月19日，與徐帆、張婧儀、許亞軍等共同主演的電影《
關(guān)于我媽的一切》上映
；10月14日，出演的的溫情電影《紅尖尖》在全國(guó)上映
；11月5日，參演的電影《
不老奇事》上映
；12月31日，主演的電影《穿過(guò)寒冬擁抱你》在全國(guó)上映
。
2022年2月1日，特別出演的由韓寒執(zhí)導(dǎo)的電影《四海》上映
；3月，在滕華濤執(zhí)導(dǎo)的都市情感劇《心居》中飾演張老太
；4月2日，特別出演的電影《你是我的春天》上映
；5月8日，與奚美娟共同主演的電影《一直一直都很喜歡你》正式上映
。
