1981年,戚美珍參加第十期無線電視藝員訓(xùn)練班,畢業(yè)后成為其簽約藝員,主持《歡樂今宵》,并參演了系列短劇《七彩如來神掌》,因此與景黛音、廖安麗同被稱為“歡樂今宵三小花”。
1982年,戚美珍與苗僑偉主演了時(shí)裝神話喜劇《飛越十八層》,飾演張樂雯,該劇是戚美珍的處女作。
1984,戚美珍與周潤發(fā)、陳秀珠、董瑋主演了古裝武俠劇《笑傲江湖》,因飾演岳靈姍而為人熟悉。
1985年,戚美珍參演了由呂良偉、謝賢、曾江、趙雅芝主演的武俠劇《雪山飛狐》,飾演胡斐的母親“胡夫人”。
1986年,戚美珍先是與高雄、陳敏兒、湯鎮(zhèn)業(yè)主演了古裝武俠劇《林沖》,飾演李師師;隨后與張兆輝、劉嘉玲、石修、曾華倩、商天娥主演了時(shí)裝情仇劇《黃金十年》;最后又與周潤發(fā)、曾華倩、周海媚等主演了古裝電視劇《楊家將》,飾演明艷動(dòng)人的青蓮公主。
1987年,戚美珍客串出演了古裝武俠劇《書劍恩仇錄》;接著與苗僑偉、劉青云、曾華倩、陳秀雯主演了古裝武俠劇《天龍神劍》,飾演嚴(yán)天嬌。
1988年,戚美珍客串出演了由梁朝偉、黎美嫻、吳岱融、謝寧、陳美琪、關(guān)禮杰主演的古裝武俠劇《絕代雙驕》,飾演花月奴,該劇是TVB十大全球收視率最高劇集之一,也是戚美珍在TVB的最后一部戲;此后,戚美珍沒有同TVB續(xù)約,只以部頭形式為TVB拍劇,同年與寇世勛、張晨光聯(lián)合了主演了臺灣劇集《情義無價(jià)》,飾演何雨晴,該劇在臺灣受到好評,在內(nèi)地也引起關(guān)注,該劇也是戚美珍唯一參演的臺灣劇集。
80年代后期,戚美珍與苗僑偉一起涉足電影圈。如在1988年末參演了《最佳損友闖情關(guān)》,該片票房達(dá)一千六百多萬。
90年代初,戚美珍為ATV拍過幾部電視劇,如歷史劇《滿清十三皇朝之危城爭霸》,戚美珍主演并演唱了該劇主題曲《危城爭霸》。
1992年,戚美珍與苗僑偉結(jié)婚后淡出娛樂圈。
2009年,戚美珍復(fù)出,與呂良偉、羅嘉良、袁詠儀、馬德鐘、郭可盈領(lǐng)銜主演了無線臺慶劇《富貴門》,飾演呂良偉的妻子賀爵年。
2010年,戚美珍客串出演了曾志偉、張學(xué)友、袁詠儀、黃宗澤、鄧麗欣、鐘嘉欣及王祖藍(lán)領(lǐng)銜主演的喜劇電影《72家租客》。
2011年,戚美珍客串出演了由李少紅導(dǎo)演,李湘制作的愛情悲劇《花開半夏》,飾演護(hù)士夏琳。
2012年7月28日,戚美珍擔(dān)任TVB清談節(jié)目《珍情品味》的主持人。